Diagnostik bei Verdacht auf Morbus Fabry

Besteht ein Verdacht auf M. Fabry, muss diese mittels Labordiagnostik gesichert werden. Bei Männern ist die Messung der Alpha-Galaktosidase-A (α-GalA)-Enzymrestaktivität bzw. des Biomarkers Lyso-Gb3 ausreichend. Bei Frauen muss außerdem ein Gentest zur Analyse des GLA-Gens erfolgen.

Viele Patient:innen erhalten ihre Fabry-Diagnose erst nach jahrelanger Odyssee bei verschiedenen Fachärzt:innen, denn Morbus Fabry zeichnet sich durch sehr heterogene und unspezifische Symptome aus. Im Median liegt die Verzögerung von Symptombeginn bis Diagnosestellung immer noch bei über 10 Jahren.¹ Dabei ist eine frühe Diagnose die Grundlage für einen rechtzeitigen Therapiebeginn, nur so können langfristig Organschäden minimiert werden.

Es stehen verschiedene Morbus Fabry-Tests zur Verfügung² :

Da die Fabry-Erkrankung multiple Organsysteme betrifft und der Trockenbluttest sehr unkompliziert durchzuführen ist, können Ärzt:innen ganz verschiedene Fachdisziplinen die Verdachtsdiagnose stellen und testen. Je nach Alter des/der Patient:in können es Kinderärzt:innen, aber auch Kardiolog:innen, Neurolog:innen und Nephrolog:innen oder Hausärzt:innen sein.

Nicht selten sind es auch Ophthalmolog:innen, denen bei einer Spaltlampenuntersuchung eine Cornea verticillata auffällt und die daraufhin die Verdachtsdiagnose Morbus Fabry stellen. Bei der Spaltlampenuntersuchung wird durch die Beleuchtung mit einem gebündelten schmalen Lichtspalt ein optischer Schnitt des Auges erzeugt, den der/die Ophthalmolog:in durch ein Mikroskop einsehen kann. Eine Cornea verticillata, speichenförmige Einlagerungen in der Hornhaut, ist nach Ausschluss medikamentöser Ursachen (in Frage kommen zum Beispiel Amiodaron, Indometacin, Chloroquin, Hydroxychloroquin oder Tamoxifen) ein starker Indikator für einen Morbus Fabry. Zumeist ist es aber die Häufung relativ unabhängig wirkender Symptome, die den Verdacht auf eine seltene systemische Erkrankung wecken.

Die Diagnose eines Morbus Fabry stellt für Ärzt:innen eine erhebliche Herausforderung dar. Die Erkrankung ist nicht nur selten, darüber hinaus sind die Symptome unspezifisch und betreffen viele Organsysteme. Gewissheit kann ein Trockenbluttest bringen, eventuell ist aber auch ein Enzymtest oder eine gentechnische Analyse im Labor notwendig.

Aufgrund der schwierigen Fabry-Diagnostik sind Fehldiagnosen leider häufig, dazu gehören: Multiple Sklerose, Wachstumsschmerzen, unklare Polyneuropathie oder rheumatische Erkrankungen. Nach einer bestätigten Diagnose ist die Überweisung an ein spezialisiertes Morbus Fabry-Kompetenzzentrum angezeigt, um eine umfassende Fabry-Diagnostik und einen frühzeitigen Therapiebeginn zu ermöglichen.

Die Symptome von Morbus Fabry führen häufig zu Fehldiagnosen, oft wird der Zusammenhang zwischen isoliert erscheinenden Symptomen nicht erkannt oder eine neuropsychologische Erkrankung vermutet. Differenzialdiagnostisch müssen vor allem entzündliche Erkrankungen wie Multiple Sklerose, rheumatische Erkrankungen und bei Kindern Wachstumsschmerzen ausgeschlossen werden.

In einer Multicenter-Studie hatten 25% der Patient:innen vor ihrer Morbus Fabry-Diagnose mindestens eine Fehldiagnose⁴:

• Multiple Sklerose ist die häufigste Fehldiagnose, insbesondere wenn neurologische Symptome im Vordergrund stehen.^5,6,7

Morbus Fabry betrifft zahlreiche Organsysteme und Organschädigungen können bereits pränatal auftreten. Deswegen ist eine initiale Diagnostik der einzelnen Fachdisziplinen zur Bestimmung des Stadiums der Erkrankung und ein therapiebegleitendes koordiniertes Monitoring notwendig.

Im Rahmen der Diagnosestellung erfolgen in der Regel auch Standarduntersuchungen von Fachärzt:innen der Bereiche Kardiologie, Neurologie, Nephrologie, sowie der Augen und Ohren, des Gastrointestinaltraktes, der Haut sowie Befragungen zu Schmerzen und der Lebensqualität.

Mit einer adäquaten Therapie kann die Progression der Krankheitsmanifestationen verlangsamt oder sogar verhindert werden. Interdisziplinäre Follow-up-Untersuchungen erfolgen daher standardmäßig alle 12 Monate, auch um die Frage nach notwendigen Therapieanpassungen zu klären.

Da kardiologische, neurologische und nephrologische Fabry-Symptome entscheidende Auswirkungen auf Lebensqualität und Morbidität/Mortalität haben, sollte jährlich ein Follow-up dieser Fachbereiche erfolgen. Andere Spezialisten sollten alle 2 Jahre oder bei Neuauftreten von Symptomen oder Progression jährlich einbezogen werden. Der jährliche Check-up ist sinnvoll, um die Progression zu verfolgen, den Therapieerfolg zu messen und ggf. die Therapie zu optimieren.

Als X-chromosomale Erbkrankheit sind in jeder Familie meistens mehrere Personen betroffen. Durch eine Stammbaumanalyse können nicht-diagnostizierte Familienmitglieder identifiziert werden, selbst wenn sie keine oder nur geringe Fabry-Symptome zeigen.

Eine frühe Diagnose ist bei Morbus Fabry essenziell, denn einmal entstandene Organschäden sind therapeutisch nicht oder kaum reversibel. Deswegen gibt es Bestrebungen, neonatale Screening-Programme für Morbus Fabry und andere seltene Erkrankungen zu etablieren, um möglichst frühzeitig eine adäquate Therapie einleiten zu können. Morbus Fabry ist bereits pränatal aus Chorionzotten nachweisbar.¹⁰

Zur Diagnosestellung kann eine sorgfältige Familienanamnese hilfreich sein. Oft lassen sich Indizien für Fabry in der Verwandtschaft finden (z. B. Nierenversagen oder ein früher Herzinfarkt), die einen Bluttest zur Diagnosesicherung von Morbus Fabry rechtfertigen.

Das Gen für das bei Morbus Fabry betroffene Enzym alpha-Galaktosidase A liegt auf dem X-Chromosom, von dem Frauen zwei, Männer aber nur eines besitzen. Damit vererbt ein erkrankter Vater an alle seine Töchter ein geschädigtes X-Chromosom, an seine Söhne dagegen immer ein gesundes Y-Chromosom. Heterozygote Frauen, also Frauen mit einem geschädigten und einem gesunden X-Chromosom, geben an alle ihre Kinder unabhängig vom Geschlecht ein geschädigtes X-Chromosom mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% weiter.

Über einen Mann mit Morbus Fabry kann man Folgendes sagen: Seine Mutter ist Trägerin der Erkrankung, ihre Symptome können von subklinisch bis zu klassischen Morbus Fabry-Symptomen reichen. Seine Geschwister haben mit 50%-iger Wahrscheinlichkeit ebenfalls Fabry (falls sein Vater nicht ebenfalls erkrankt ist).